Исследователи преодолевают препятствие в редактировании генов от мышечной дистрофии


 

Исследователи преодолевают препятствие в редактировании Гена CRISPR для мышечной дистрофии

 

Метод редактирования генов, известный как CRISPR, является революционным подходом к лечению наследственных заболеваний. Однако этот инструмент еще не был использован для эффективного лечения  хронических заболеваний. Исследовательская группа во главе с Dongsheng Duan, pH. D., в университете Миссури школа медицины определила и преодолевает барьер в crispr редактировании генов, которые могут заложить основу для устойчивых методов лечения с использованием этой техники.

Редактирование гена с помощью CRISPR создает естественную защитную реакцию организма отбиваться от вирусов. Технология позволяет исследователям изменять последовательности ДНК путем вырезания и замены мутации в геноме, который имеет потенциал для лечения различных генетических заболеваний и состояний. Дуан вместе со своими сотрудниками в МУ, Национальном центре развития Трансляционных наук в национальных институтах здравоохранения и университете Дьюка, изучают, как использовать CRISPR для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (DMD).

Дети с ДМД имеют мутацию Гена которая прерывает продукцию протеина известного как дистрофин. Без дистрофина, мышечные клетки становятся все слабее и в конце концов умирают. Многие дети теряют способность ходить, и мышцы, необходимые для дыхания и сердечной функции , в конечном итоге перестать работать.

«ТРИФОСФАТЫ по сути вырезает и сшивает мутация гена снова вместе», — сказал Дуан, который служит Маргарет Маллиган Проктор, профессор медицинских исследований в отделе молекулярной микробиологии и иммунологии в Школе медицины МУ. «Чтобы сделать это,» молекулярные ножницы » в CRISPR, известный как Cas9, должны знать, где резать. Положение для того чтобы отрезать flagged вызванной молекулой gRNA. Мы с удивлением обнаружили, что путем увеличения количества флагов, мы могли бы увеличить эффективность лечения от трех месяцев до 18 месяцев в нашей модели мыши.»

В лаборатории Дуан лечили 6-недельных мышей с ДМД внутривенно, используя CRISPR, и искали улучшения в течение 18 месяцев. Они изначально использовали стратегию, широко используемую многими исследователями. При таком подходе аналогичные суммы Cas9 и gRNA были администрированы. В то время как он работал хорошо, когда вводили непосредственно в мышцу, эта стратегия дала плохие результаты, когда команда пыталась достичь долгосрочной коррекции во всех мышцах в организме. Они не нашли никакое восстановление dystrophin в скелетной мышце и низкоуровневое восстановление dystrophin в сердце—обработка не сумела остановить прогрессирование заболевания.

При просмотре результатов команда обнаружила непропорциональное истощение флагов gRNA, что означает, что не было достаточно gRNA, чтобы сказать Cas9, где сократить. Команда увеличила количество флагов gRNA и повторила эксперимент. Эта новая стратегия значительно возросла восстановление дистрофина в сердце и скелетных мышцах и снижение мышечной рубцов на 18 месяцев. Дополнительно, функция мышцы и сердечная функция были улучшены.


«Наши результаты показывают, что потеря gRNA является уникальным барьером для долгосрочной системной терапии CRISPR», — сказал Дуань. «Мы считаем, что этот барьер может быть преодолен путем увеличения и оптимизации доз gRNA. В то время как это имеет захватывающие возможности для улучшения DMD терапии, мы считаем, что этот принцип также может быть применен к другим crispr терапии для ряда других заболеваний и состояний.»

Исследователи будут продолжать тестировать и совершенствовать подход в модели мыши, прежде чем другие модели будут исследованы. С большим количеством исследований, они надеются, что это понимание может помочь заложить основу для улучшенных методов лечения с использованием редактирования Гена CRISPR.

Исследование «ААВ ТРИФОСФАТЫ редактирования спасает сердечной и мышечной функции в течение 18 месяцев при дистрофических мышей,» был недавно опубликован в интернете по МПМ понимание.


Главные новости дня читайте в нашем паблике Вконтакте

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о